Князь Василий Юрьевич был воеводой пронским (1562), одоевским (1565), брянским (1570) и стал родоначальником всех линий более поздних князей Голицыных. Его сын Василий Васильевич в декабре 1590 года водил полк левой руки из Новгорода на шведов «за Невское устье». Затем служил первым воеводой в Дедилове (1590—1591), откуда был отозван в Москву для отражения набега орды крымского хана Казы-Гирея.После бегства Казы-Гирея из России В.В. Голицын привел полк правой руки к Туле. В июне 1592 года он командовал передовым полком в Новгороде, с декабря — большим полком в Новгороде. В марте 1594 года Василий Васильевич был направлен во главе большого полка в Тулу. В 1598 — второй воевода в Смоленске, в 1599—1602 — первый воевода в Смоленске. В 602 году он получил чин боярина, в 1603—1604 годах был судьей Московского судного приказа, осенью 1604 года формировал в Москве дворянское ополчение, а затем был назначен командовать передовым полком в войске, направленном против Лжедмитрия I. Зимой 1604—1605 года В.В. Голицын участвовал в сражении под Новгородом-Северским и в осаде Кром.
После смерти Бориса Годунова , находившиеся у Кром воеводы братья В.В. и И.В. Голицыны, М.Г. Салтыков, рязанские дворяне братья П.П. Ляпунов и З.П. Ляпунов переметнулись на сторону Лжедмитрия. Самозванец пожаловал Василия Голицина в «великие дворецкие». Приняв в Туле делегацию московских бояр во главе с князем Ф.И. Мстиславским, Лжедмитрий отправил в столицу свою боярскую комиссию, которую формально возглавлял Голицын, но главными доверенными лицами самозванца стали князь В.М. Мосальский-Рубец и Б. Сутупов. Вместе с комиссией в Москву был направлен П.Ф. Басманов с отрядом дворян и казаков. Немедленно по прибытии в столицу комиссия приступила к исполнению приказа Лжедмитрия об уничтожении семьи Годуновых. После казни Федора Борисовича и его матери Василий Голицын объявил народу, что они со страху отравились.
При дворе Лжедмитрия I князь Василий Голицын не занимал видного положения и в мае 1606 года участвовал в свержении самозванца. Голицын был одним из кандидатов на царский престол, затем перешел на сторону избранного царем Василия Шуйского. Весной 1608 году он вместе с боярином князем Д.И. Шуйским возглавлял войско (второй воевода), направленное против отрядов Лжедмитрия II. Это войско было дважды разбито воеводой Лжедмитрия II князем Р. Ружинским, сам Голицын бежал с поля боя под Болховом. Понимая, что Василий Шуйский не в состоянии справиться с бедственным положением страны, Голицын принял участие в заговоре против него.
После свержения Шуйского (1610), Василий Голицын играл видную роль при Семибоярщине, его имя называлось в числе кандидатов на трон, но большинство московских бояр склонилось в пользу польского королевича Владислава Вазы. Вместе с патриархом Филаретом (Романовым) Василий Голицын отправился под Смоленск просить польского короля Сигизмунда III Вазу согласиться с воцарением его сына Владислава на московском престоле. Король заявил послам, что сам хочет получить московский трон. Голицын и Филарет отказались поддержать эту идею, были взяты под стражу, а затем увезены в Польшу, где провели несколько лет в тюрьме до окончания военных действий (1618). Князь Василий Васильевич Голицын скончался в Вильно по дороге на родину; потомства не оставил.