Сернези родился во Флоренции в семье виноторговца. Его родственники были небогаты и не связаны с искусством. У художника было много братьев, родители не баловали его вниманием, поэтому ему предстояло самому прокладывать путь в жизни и в искусстве, руководствуясь только своими собственными соображениями.
Сначала он учился в граверной мастерской, где овладел первоначальными навыками рисования. Это помогло ему осознать, чем он хотел заниматься в будущем, а потому Рафаэлло поступил в Художественную Академию. Там он получил возможность серьёзно изучать работы мастеров прошлого, начал оттачивать технику, делать копии с известных картин. Постепенно у Сернези появился собственный стиль. Но ему пришлось уйти из Академии и вернуться к работе гравером, потому что нужно было помогать семье.
Но человеку, которому предначертано стать прекрасным художником, даже при большом желании не убежать от своего предназначения. Душой Сернези тянулся к рисованию и творчеству, поэтому часто ходил в кафе «Микеланджело». Там он познакомился с представителями движения «Маккьяйоли», идеи и мысли которых вдохновили его развиваться дальше.
Работы Рафаэлло Сернези выполнены в спокойных тонах, которые можно найти в живой природе. Например, глядя на картину «Мост» (Ponte), обращаешь внимание на то, что в ней нет пестроты.
Песчаные и сероватые оттенки, рассыпанные по холсту, создают впечатление, что смотришь на природу сквозь запылённое стекло, а выбранная цветовая гамма навевает несколько грустные мысли об осени, опустошённости. Контраст между светом и тенью приглушён желтовато-серыми оттенками.
Совсем другое ощущение оставляет более яркая картина «Воришки инжира» (Ladruncoli Di Fichi). Светло-голубым пятном на ней выделяется небо, по которому проплывают лёгкие облака. Лучи солнца падают на двух похожих друга на друга людей, и их фигуры бросают на землю четкие тени. Но детали проработаны не слишком тщательно, поэтому перед зрителем предстают их несколько обобщённые контуры. На этом полотне большое внимание автор уделил светотени. Она не только подчеркивает присутствие на картине людей, но диагональю делит ее нижнюю часть на темную и светлую стороны.
Рафаэлло Сернези был талантливым и трудолюбивым художником. Но, к сожалению, его жизненный путь оказался очень коротким.
Сернези поступал так, как велело ему сердце, и отправился на фронт, когда шла война с Австрией. Там в 1866 году он получил тяжёлое ранение в ногу, что стало причиной его смерти.